09/06/2011 CIENCIA
La sustancia hormonal provoca aumento del peso Científicos del Instituto Weizmann de Rejovot han agregado otra pieza al rompecabezas de la obesidad, mostrando cómo y por qué cierta proteína que está activa en una pequeña parte del cerebro contribuye al incremento de peso. Esta investigación fue publicada en Cell Metabolism.
El Prof. Ari Elson y su equipo en el Departamento de Genética Molecular del Instituto hicieron el descubrimiento mientras trabajaban con ratones hembras que fueron genéticamente alterados para carecer de la proteína tirosina fosfatasa épsilon (PTPe, por sus siglas en ingles).
Originalmente, los científicos habían pensado investigar la osteoporosis, por lo que también removieron los ovarios de los ratones. El retiro de los ovarios de los ratones generalmente causa que suban de peso al punto de llegar a la obesidad. Así que los científicos se sorprendieron al ver que el peso de los ratones genéticamente alterados se mantuvo estable.
Trabajando con el Dr. Alón Chen y su grupo del Departamento de Neurobiología y la profesora Hilla Knobler, directora de la Unidad de Enfermedades Metabólicas y Diabetes del Centro Médico Kaplan, los investigadores alimentaron a los ratones con una dieta alta en grasas. Sin embargo los ratones deficientes en PTPe mantuvieron su esbelta figura; ellos también quemaron más energía y tuvieron niveles más estables de glucosa.
Para descubrir cómo la falta de esta proteína pudo mantener a los ratones flacos y saludables, los investigadores observaron el hipotálamo, una región del cerebro que recibe diferentes estímulos, entre ellos una gran variedad de hormonas, y envía mensajes a través de nuevas hormonas y señales nerviosas. El hipotálamo desempeña el importante papel de regular la masa corporal, un complejo acto de equilibrio que involucra, entre otras cosas, el control del apetito y la actividad física.
Elson y su equipo encontraron que la PTPe bloquea los mensajes de una hormona llamada leptina, una pieza clave en la regulación de la masa corporal. Ellos encontraron exactamente cómo la proteína actúa: la PTPe responde a las señales de la leptina en el hipotálamo, inhibiendo ciertas moléculas, que a su vez atenúan la señal original.
Entre sus acciones, la leptina reduce el apetito e incrementa la actividad física. Paradójicamente, las personas obesas suelen tener exceso de leptina en la sangre. Esto se debe a que a pesar de que sus cuerpos producen la hormona de forma normal, sus células se vuelven resistentes a sus efectos, y más leptina es generada para compensar.
Esta nueva investigación muestra que la PTPe juega un papel en esta resistencia. Los investigadores encontraron que los ratones carentes de la proteína eran altamente sensibles a la leptina, y permanecieron así a pesar del envejecimiento, la extirpación de los ovarios o las dietas altas en grasa. Esto sugiere que el inhibir la PTPe en personas obesas con insensibilidad a la leptina, podría ayudar considerablemente a restablecer la respuesta a la leptina y ayudar a inducir la baja de peso. Esto, sin embargo, requiere futuras investigaciones para asegurar que el mecanismo es el mismo en los seres humanos y no causa efectos secundarios peligrosos.
El Prof. Elson oncluye: “Es muy interesante, al parecer este efecto depende del género. En comparación a las hembras, los ratones machos casi no fueron beneficiados por la falta de PTPe. Este hallazgo podría abrir nuevas líneas de investigación en los múltiples estudios sobre la obesidad”.
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